CARS2：新的致痫突变

进行连续性肌肉阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种基因连续性神经退行连续性病症，哮喘和基因学改变具有异质连续性；其主要病理特征包括肌肉阵挛、发作和不同高度的的发展连续性神经功能退化。

该症可由多个不同的基因序列变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因序列变异引致；神经元蜡样脂褐素堆积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因序列变异引致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因序列变异引致。

在青少年和成年病患里面，亦有媒体报道称不同的线粒体仓储RNA（tRNA）基因序列变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌肉阵挛的的发展改进型相关，病理上分类为“伴大块红纤维的肌肉阵挛连续性发作”（ MERRF）症候群。

在未来会年出版的Neurology杂志上，一个德国数据分析团队媒体报道了一个有2名病理症状与MERRF症候群更为相似病患的近亲婚配家系。2名病患均为CARS2基因序列（该基因序列编码线粒体内半胱吡啶吡啶基tRNA合成酶）切割位点变异的纯合子。病患哮喘包括重度的肌肉阵挛发作、的发展连续性痉挛连续性四肢瘫、的发展连续性视力和失聪损害、以及的发展连续性认知功能损害。

图1：病患家系图和测序图，可见CARS2基因序列c.655 G＞A变异常DNA隐连续性基因模式

图2：在病患父母里面CARS2转化的多种切割转化。图A显示核苷酸4和核苷酸8信使RNA的逆转录PCR转化。病患兄长（III.5）和母亲（III.4）屑RNA显示不长的切割转化。（BL=屑RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成体细胞RNA）。图B显示野生改进型和变异改进型CARS2互补DNA。变异改进型因为核苷酸6携带变异点引致被切割有缺陷。

数据分析者从该家系里面提取CARS2基因序列的c.655 G＞A纯合变异为致病连续性变异。该变异坐落于第6号核苷酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常切割可引致第6号核苷酸完全有缺陷。这使得一段保守连续性序列上的28个残基发生框内有缺陷，这段碱基与肽外侧tRNA发夹结构的稳定连续性相关。

数据分析者论述称，本数据分析鉴定出了一种新的引致重度的发展连续性肌肉阵挛发作的致病基因序列CARS2。

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编辑： neuro212